公司技术团队参加第二百五十三届美国化学会年会

2017年4月1-6日，公司副总经理赵亮博士、研发总监刘旭平博士和范里博士，带领华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室动物细胞与组织工程研究室陈欣宁、吴熠潇、叶倩三位博士研究生前往美国加利福尼亚州旧金山市参加了第二百五十三届美国化学会年会。美国化学会（American Chemical Society, ACS）是一个化学领域的专业组织，成立于1876年，现有163000位来自化学界各个分支的会员。ACS每年举行两次，覆盖各个化学领域的年会，本次第二百五十三届美国化学会年会涵盖分析化学、糖化学、生物学、生化技术、物理化学、有机化学等四十多个领域。我方六人参加的生化技术会场是最大的分会场之一。

图为技术团队合影

4月2日上午，博士研究生叶倩在生化技术会场上进行了一场别开生面的口头报告，在场的各位听者反响热烈，受到了一致好评。叶倩同学此行的口头报告主题为“应用MDCK细胞建立高效无血清流感疫苗生产过程”，阐述了日前应用无血清悬浮动物细胞生产流感病毒应对流感爆发的发展必要性，并从细胞株驯化、培养基设计、过程优化和放大等方面系统全面地描述了基于动物细胞的高效流感病毒生产过程的建立以及此过程在国内的产业化应用情况。

图为叶倩同学在生化技术分会场做口头报告

4月2日下午，赵亮博士在生化技术会场上分享了实验室在二氧化碳方面的研究成果，报告题目为“细胞培养过程中二氧化碳对细胞代谢的影响”。报告以生物反应器放大过程中因二氧化碳移除效果差而造成的高二氧化碳分压问题为切入点，从细胞尺度（代谢组）、分子尺度（转录组）和反应器尺度出发解释了高二氧化碳分压是如何影响细胞的能量代谢，乳酸代谢和产物表达等问题，并展示了对糖酵解、三羧酸循环等关键代谢途径的代谢流计算。会下来自国内外多家大型药企以及多个大学的专家和教授纷纷前来和赵亮博士探讨并交换名片，希望后续能深入交流。

图为赵亮博士在生化技术分会场做口头报告

4月4日晚，刘旭平博士，范里博士，博士研究生陈欣宁和吴熠潇在海报展示大厅对实验室研究成果进行介绍和讲解。吴熠潇同学的海报主题为“基于动物细胞高密度培养的病毒疫苗生产过程优化”。海报主要展示了作者应用实验室自研无血清培养基，通过分析病毒感染与非感染组之间的营养代谢差异，根据过程终营养状态、病毒产量、病毒单细胞产量、病毒感染性和形态等最终建立了一个简单高效的营养流加过程。会上，吴熠潇同学与参会的各界人士进行交流和展示，向他们介绍国内病毒疫苗的发展形势以及国内此工艺的建立与应用，令聆听的参会人员饶有兴致。刘旭平博士的海报主题为“揭示CHO细胞培养过程中抗体电荷异质性的形成机制”，该工作主要是将纯化收集的抗体酸性变异体，主成分，碱性变异体无菌孵育在细胞培养液中，研究其相互转化过程。通过化学能计算以及动力学模型计算，以另一种角度去揭示抗体电荷异质性的形成机制，并将电荷异质性的形成与过程参数联系起来。

图为刘旭平博士、吴熠潇同学与参会人员交流

范里博士的海报主题为“通过培养基组分调节治疗用重组蛋白的高甘露糖糖型比例”。陈欣宁同学的海报主题为“调控细胞培养过程中抗体融合蛋白的唾液酸化”。两者均为糖基化研究。范里博士向大家展示我方是如何通过代谢组学、关键基因表达分析去揭示糖基化加工过程中的关键代谢节点及其代谢标志物，并通过相关联的营养物质的添加和调整最终实现单抗高甘露糖糖型可控的细胞培养过程。陈欣宁同学向与会者介绍，采取对细胞胞内胞外动力学推导的方式可以计算抗体融合蛋白生产过程中唾液酸化问题的产生比例，同时通过细胞胞内关键糖基化加工节点分析以及胞外唾液酸降解特性研究深入认识唾液酸化问题产生的本质，将其与培养基组分和反应器参数建立联系。最终成功指导企业在工业生产规模上实现抗体融合蛋白唾液酸化可控的细胞培养过程。

图为范里博士与礼来生物制品研究与开发部主任Anli Ouyang博士交流

图为陈欣宁同学与基因泰克蛋白分析部主任John T. Stults博士交流

海报展示期间，我方与基因泰克、百时美施贵宝、礼来等国际制药巨头的工业界专家以及明尼苏达大学、特拉华大学等知名学府的教授学者探讨热烈。百时美施贵宝生物药过程开发主任Michael Borys博士表示，产品质量是通过工艺设计事先赋予的，这就需要不断深入的工艺研究去认识工艺过程。他对于我实验室建立的过程分析思路以及通过动力学计算模型去认识和控制生物药生产工艺过程非常认可。基因泰克蛋白分析部主任John T. Stults博士表示尽管他们已经研究了十多年，但是哺乳动物细胞体系太复杂，生物药结构也是千变万化，至今他们依然做不到将产品质量和生产工艺参数建立对应的联系，因此很难开发出产品质量真正可控的哺乳动物细胞生产工艺。他认为只有像我们这样不断地去认识细胞，去探究问题的形成机制，最终才能把哺乳动物细胞培养这项高难度的工作做好。

本次我司技术团队前往美国参加ACS年会取得了令人满意的成果，不仅了解了国际水平上的细胞培养过程控制的新思路和新技术，同时也在国际舞台上成功展示了技术团队的学术成果和理念。本团队也会进一步努力添砖加瓦，在未来的道路上走向国际，走向强大，走向繁荣。